复方丹参滴丸是天津天士力制药集团有限公司闫希军、吴乃锋等研究的新药，于1993年10月28日获得国家新药证书和生产文号，1997年12月9日正式通过美国FDA的新药临床研究审评（即IND审评），是我国第一个作为药品通过美国FDA新药临床审评的中药。

    下面拟以复方丹参滴丸通过美国FDA的IND审评之路，讨论中药质量标准的现代化。

一、 我国中药现代化产业计划

    在"九五"期间，国家科委启动"九五'中药现代化产业攻关计划，对中药进行二次开发，力争进入国际市场。目标是要筛选出5个中药制剂，达到能走向世界、符合国际规范与国际质量标准接轨的水平。

二、美国对中药的法案

    1906年食品与药品法。1938年食品、药品、化妆品法。

    以上两法均禁止将中草划作为药品销售。规定凡是要作为美国药品，必须经过美国FDA报批、检验、要标明药物的成分、定性、定量指标、要有23项包括临床试验的申报材料。

    1993年6月18日，联邦政府公告食用补充品预告管理法。FDA准备将维生素、氨基酸、草药及其它保健食品等列入仪器添加剂加以管理。由于DSA对食品添加剂的安全保证要求较高，实际上增加了草药等制品进入美国市场的难度。

    1994年10月25日经美国参众两院分别通过"食品补充健康与教育法"，即把中草药列为"食用补充品"的法案，撤销1993年6月18日FDA发表在政府公告上的"食用补充品预告管理法"的通知，即否定了FDA将此类食用补充品列为食品添加剂的规定。

三、近期信息

    不再要求中草药产品是已知结构的单体纯品。可以是成分固定、疗效稳定、安全可靠的混合物。

四、推动中草药制剂走向国际市场的选定标准

    1. 疗效肯定的中药制剂；2. 其剂型易于为国际接受；3. 组成药味较少；4. 制剂工艺比较先进；5. 方中单味中药的化学成分基本清楚，无有毒成份，易于进行质量控制和稳定性研究。

五、推荐复方丹参滴丸作为突破口

    1. 组方简单，只有3味药，即丹参、三七、冰片。

    2. 疗效肯定。药效试验；有扩张冠状动脉血管，增加冠脉流量，舒张血管平滑机，降低心肌耗氧量防治心肌缺血，抗血小板表面活性和聚集作用。并且有显著的抑制脂质过氧化和抗氧化损伤；消除氧自由基及使SOD活力增加，降血脂和抗衰老的作用。

    3. 剂型先进、易接受。滴丸舌下合服、与片剂相比，体积小，起效快、易于携带。

    4. 制剂工艺先进。滴丸中丹参是是用现代技术提取，其主要有效成份分为水溶性丹参素，而非片剂中丹参是用乙醇提取酯溶成份丹参酮类。三七是用水提取其中三七总皂式，而非片剂中三七是用原药材料研细粉末。冰片量大为降低，减轻对胃肠道不适副作用。

    5. 方中单味中药的化学成份基本清楚，无有毒成份、易于进行质量控制和稳定性研究。

六、我国中药质量标准的现代化

    我国中药制剂难以走向世界的难点之一，是质量标准还不能与国际惯例接轨，还不能保证生产的各批产品之间质量的稳定，还不能实现保证临床用户中药制剂的疗效稳定、安全可靠的定量监测。

    下面从4个方面来讨论如何实现我国中药质量标准的现代化。

    1. 关于中药制剂质量标准中含量测定项被控制成份含量的上下限问题。我国药典和新批准的中药制剂限度的规定有以下几中形式：

（1）中国药典收载的中药材多数只规定含量下限，例如麝香含麝香酮不得少于2.0%，黄芪含黄芪不得少于0.04%。

（2）部标准进口药材西洋参含人参总皂式为5-10%。

（3）含毒性成份药材通常有上下限。例如马钱子含士的宁应为1.20-2.20%。

（4）含毒性成份中药制剂规定上下限。例如九分散每包含马钱子以士的宁计，应为4.5-5.5mg。万氏牛黄清心丸中含朱砂以硫化汞计，应为4.6-6.0%。

（5）药典中大部分中药制剂尚无含量测定茂，部分有含量测定项的，中药制剂只规定下限。例如银黄口服液每毫升含金银花提取物以绿原酸计应不低于10.8mg；含黄岑提取物以黄岑式计，应不低于21.6mg。

（6）中药新药制剂通常要求有含量测定项，但绝大多数只规定含量下限，但含毒生成份规定上下限。

（7）申报中药注射液的新药要求有含量的上下限规定。

    众所周知，我国药材本身的质量标准其中含量相差很多，而且也只控制下限，因而平时生产的产品的临床疗效达不到报新药时水平，时有发生。故规定中药制剂的含量限度的上下限是稳定质量与国际惯例接轨的重要方面。

    2. 建立多药味、多组分的含量测定和鉴别方法。中药制剂多为复方制剂，其中每味精药材也是一个小复方，均含有多种化学成份，常常都共有临床疗效，有时甚至具双向调节作用，很难确定某一化学成份为唯一有效成份，某一味药材为唯一有效药材。为了控制中药制剂质量的稳定性，应以中医药理论为指导，按君、臣、佐、使，选择君药或其他药材为对象，用现代科学技术就其中一些具有生理活性的主要化学成份；作为有效或相对控制的成份，建立含量测定项目。复方丹参滴丸只有3味中药，每味药均研究建立了含量测定方法。

    关于鉴别。中药制剂由多味中药、多种成份组成，如果组方中有4味药以上的话，很难做到每味药都进行含量测定。对方中的毒剧药、贵重药、君药、臣药必须鉴别。采用方法以色普法为主，毛细管电泳是鉴别中药制剂很在发展前途的方法。

    3. 研究制订中药制剂的原药材、半成品、成品的质量标准或质量控制方法。为了控制最后成品的质量稳定性，必须从原药材开始直到成品以及中间体都建立内控标准，应有含量测定项目的上下限。复方丹参滴丸的原药材丹参和三七已着手建立定点的原药材生产基地以保证原药材的质量稳定性。

    半成品质量控制往往为中药制剂质量标准制订者所忽视，加强半成品质量监测以保证中药制剂最后成品质量稳定，这是我国中药制剂走向世界与国际惯例接轨所必须的步骤。